全球首款治疗脑瘤的溶瘤病毒Delytact(Teserpaturev)在日本上市,溶瘤病毒原理等十点问题一定要知道

越来越多的抗癌新药和新技术研发上市，让我们看到人类距离攻克癌症的那天越来越近了。

与传统的手术，放疗，化疗不同，溶瘤病毒会精准定向感染癌细胞，保护正常细胞不受损害，因此这款技术自问世就备受国内病友们的关注。

一，全球首款治疗脑瘤的溶瘤病毒疗法正式在日本获批

2021年6月11日，日本第一三共(Daiichi Sankyo)公司宣布，溶瘤病毒疗法Delytact(Teserpaturev/代号G47∆，下文统称Teserpaturev)已经获得日本厚生劳动省的批准，正式上市，用于治疗恶性胶质瘤!

值得一提的是，这是全球首款获得批准治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法，是肿瘤治疗史上又一值得镌刻的里程碑!

二，溶瘤病毒疗法Teserpaturev的前世今生

Teserpaturev是由第一三共和东京大学Tomoki Todo团队共同开发的第三代溶瘤HSV-1(I 型单纯疱疹病毒-HSV-1)。

　　2016 年 2 月，厚生劳动省授予 Teserpaturev突破性疗法称号;

       2017 年，Teserpaturev获得了孤儿药称号。

　　2020 年 1 月 5 日 ，正式向日本厚生劳动省提交用于治疗恶性胶质瘤患者 的新药申请。

　　2021年6月11日正式获批上市。

在此前的2020年AACR大会上，第二代溶瘤病毒G207公布了研究数据就引起了巨大轰动，在11例患者中观察到了响应，中位总生存期为12.2个月，比进行性儿童高级神经胶质瘤的典型总生存期增加了120% 。

公布的案例也非常振奋人心，胶质母细胞瘤接受G207治疗前后对比。(A)治疗前(B)G207的接种后一个月，表明对G207有明确的反应。

与第二代溶瘤病毒 HSV-1 G207相比，第三代溶瘤病毒Teserpaturev在保持G207基因组原有安全性的同时，引入额外的缺失突变，来增强抗肿瘤效果。新型的溶瘤病毒被证明具有更强的复制能力和更高的抗肿瘤活性，研究发现该疗法在神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、神经鞘瘤、鼻咽癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、恶性周围神经鞘瘤和甲状腺癌中均有效。此外，还发现该疗法可有效消除人胶质母细胞瘤衍生的癌症干细胞，具有预防复发的潜力。

　　三，第三代溶瘤病毒Teserpaturev的抗癌原理

溶瘤病毒，是一种天然或经过基因改造的特殊病毒，能够选择性地感染肿瘤细胞，在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞，达到直接溶瘤的效果。而且溶瘤病毒会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境，刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来持续发挥抗癌功效。

近年来，溶瘤病毒经过不断的改良，通常采用基因工程，将外源治疗性基因插入溶瘤病毒基因组中，使其在肿瘤局部高表达，可避免病毒引起的全身性免疫应答反应的发生、延长病毒作用的时间、增强病毒杀伤力，目前常用的病毒株包括痘病毒、腺病毒、麻疹病毒和单纯疱疹病毒等。

此次获批的第三代溶瘤病毒采用的就是改良的1型单纯疱疹病毒 (HSV-1，一种唇疱疹的常见病因)，它可以感染肿瘤细胞，但不能感染正常细胞， 由于HSV-1自然感染周围和中枢神经系统的细胞，因此对于脑部肿瘤来说可能非常理想。

　　四，1年生存率92.3%vs15%!Teserpaturev临床数据惊艳

此次，Teserpaturev获批是基于Tomoki Todo博士在东京大学针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂2期临床试验的卓越数据。

　　这项研究对比了胶质瘤患者手术后进行放疗和化疗(替莫唑胺)的标准治疗基础上，追加三次Teserpaturev治疗。

结果显示：溶瘤病毒治疗组1年的生存率为92.3%(13例中有12例在治疗后生存长达1年以上)，与标准治疗1年生存期15%相比，极大的提高了脑胶质瘤患者的生存率。

　　五，Teserpaturev的副作用有哪些

值得一提的是，16名受试者中，发生的主要不良反应为发热15名(93.8%)、呕吐及淋巴细胞数减少各8名(50.0%)、恶心7名(43.8%)，需要延长住院时间的只有发热2名(均为轻度)(12.5%)。这表明Teserpaturev是一款安全性较高的疗法。

　　六，哪些患者可以接受Teserpaturev治疗

　　Teserpaturev理论上可以用于治疗恶性胶质瘤或任何类型的原发性脑癌，目前仅获批用于治疗恶性胶质瘤。

　　七，Teserpaturev的治疗价格

Teserpaturev目前在日本获批，预计2023年初起有计划日本全面使用，价格暂时还未公布。如果中国国内已确诊为恶性胶质瘤，2023年可申请来日本接受治疗。

　　八，Teserpaturev的治疗流程

　　据相关机构介绍，该治疗并非一次性的，需要多次给药：

      第1次给药后隔5-14天进行第二次给药，第三次之后每4周给药一次，共需要给药6次。具体价格需以就诊医疗机构的诊疗费用为准。

《参考信息》

开发者Todo教授亲述全球首款脑胶质瘤的溶瘤病毒上市药物DELYTACT开发之路

DELYTACT：胶质母细胞瘤患者的新希望

2021年11月，随着第一三共和东京大学Tomoki Todo团队共同开发的第三代溶瘤病毒产品HSV-1（I型单纯疱疹病毒，HSV-1）DELYTACT在日本附条件上市，这一领域终于迎来了新的治疗希望。

DELYTACT®(Teserpaturev/G47Δ)是一款基于单纯疱疹病毒1型(HSV-1)开发的第三代溶瘤病毒，同时也是世界上首款通过基因改造HSV-1来治疗癌症的疱疹病毒药物。该产品在病毒基因组内具有三个突变，核心是通过对HSV基因组的基因工程修改，他们敲除了第二代溶溜病毒（G207）上的α47基因，增强DELYTACT®在肿瘤细胞中的选择性复制，在裂解肿瘤细胞的同时激活人体免疫系统，形成对肿瘤细胞的杀伤。

根据相关临床数据，如果在胶质母细胞瘤患者术后放疗和化疗的基础上追加使用DELYTACT，患者的1年的生存率则能够从术后标准治疗（替莫唑胺）的15%，提高到92.3%（13例中有12例在治疗后生存期长达1年以上）。DELYTACT®（Teserpaturev/G47）理论上可以用于治疗恶性胶质瘤或任何类型的原发性脑癌，它的出现为脑胶质瘤的治疗带来了新的转机。

DELYTACT的开发之路

数据显示，DELYTACT于2016年2月获得突破性疗法认定，2017年7月获得恶性胶质瘤孤儿药资格，2021年6月获得日本厚生劳动省（MHLW）的条件性限时上市批准（conditional and time-limited marketing approval，仅在参与临床试验的医院上市），成为世界上首款获得批准治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法，2021年11月正式上市。

按目前的治疗方案，针对DELYTACT的治疗中，成人使用剂量为单次1*109PFU瘤内给药，且该治疗并非一次性疗法，首次给药后间隔5~14天进行二次给药，第三次及之后每次与前一次相隔4周，共需要给药6次。根据目前公布的价格，该疗法的单次费用为143.19万日元/次（约合人民币7万元）。

值得注意的是，2021年8月12日，日本厚生劳动省将DELYTACT®（Teserpaturev/G47）纳入日本国民健康保险，为这一突破性疗法惠及患者提供更多有利条件。

Tomoki Todo

博士

东京大学医学研究所教授，

Chairman of Board of Directors of Japan Society of Gene & Cell Therapy

2023最新动态

溶瘤病毒疗法，是日本第一三共公司的溶瘤病毒疗法Delytact，商品名为「デリタクト」，已经获得日本厚生劳动省的条件性限时批准（国内で条件及び期限付承認）正式上市销售，用于治疗3级，4级恶性胶质瘤。

日本2023年有计划全面使用，中国患者可通过申请日本医院专家的二诊咨询，获得咨询评估，日本专家根据病情评估后，适用于溶瘤病毒疗法的恶性胶质瘤患者，可申请来日本接受治疗。

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